有疑问吗？欢迎论道新版《影像终点指南》

CDE新版《临床试验影像终点程序标准技术指导原则》正式发布后，热度持续不减。太美医疗科技影像科学事业部总经理蔡鑫先生直播解读新版指导原则的要点后，收到众多同行的留言咨询。我们特收集一些典型和常见问题，结合现行法规集中解答，供同行们参考。如您还有其他问题，欢迎留言与我们探讨。

差异性/差异性分析的问题

受试者阅片结果，独立评估者和研究者评估不一致，该如何判定？

需要进行医学评审，分析差异原因，可能有以下原因：

（1）评估资料不同，研究者通常会看到更多的临床数据；

（2）评估人资质不同，IRC放射学专家（影像医生）和肿瘤学专家（临床医生）的严格分工，填写肿评表的研究者可能是放射科医生或临床Sub-I；

（3）对评估标准解读不同；

（4）阅片模式的差异，IRC通常是双重阅片+裁判，研究者通常是单人阅片。

一致性分析的必要性？不做一致性分析会产生哪些和？

一致性分析是指阅片人自身和阅片组间的分析。指南将一致性分析列为衡量IRC评估结果稳定性的维度。目前，CDE法规中没有做明确的说明是否100%必要，不过太美医疗科技影像科学专家建议，如果项目未做差异性分析的，可以补上差异性分析。

差异分析的处理，是否需要约定处理流程?

根据现行的CDE指南，强调事前规划，避免事后更改，因此应该把相关的规则都在项目文档中事先约定好。

如果中心影像和site对标准理解有差异，该采用哪方意见？是否需要统一双方标准？后续建议中心影像还是site重新评估？

如有可能，应设法统一双方的评估标准，这也是为什么指南中提到，必要时需要对研究者进行培训。后续措施要看评估过程是哪一方产生了偏差。但是应特别谨慎的进行退回重阅，且需在章程中事先约定，否则可能会因没有明确的规则而产生较高风险。因为指南中提到“评估时间点完成后，都必须锁定”，“锁定后，一般不允许修改”，“有充足理由时，可以按章程修订结果，完整记录并保障可溯源及核查”。

阅片过程中如果需要更换评估标准，例如iRECIST 是否应该是RECIST 结果为PD 的情况下进行呢？如果无论CR, PR 还是SD 研究者都用iRECIST进行评估，是否合理呢？

首先，评估流程在章程中要事先定好。一般情况下，我们不认可中途更换评估标准，避免数据不统一，导致后续差异性难以分析。对于问题中所描述的场景，我们可以理解为本项目需要同时使用iRECIST和RECIST1.1进行评估。只是RECIST1.1在还没有评PD之前，iRECIST的评估结果和RECIST1.1是一致的。所以这里并没有更换评估标准。

申办方的职责

研究者是否也需要提供评估章程？

从现行指南的精神来看，建议最好出一份章程，上面清楚列出研究者评估需要遵循哪些规则。但是本文件不一定类似于独立评审章程必须是单独的文件，可能作为试验方案的一个附件。

CRA对影像实施过程进行监控这点，专业度和可实施性如何？

从专业度来说，CRA会需要更多的培训，对CRA的要求也相对拔高。CRA在和IRC进行合作的过程中，也有机会更熟悉整个流程。之前有很多工作我们可能认为IRC完成就可以了，但是现在指南要求CRA需要关注影像实施过程中的诸多工作细节了，并且要进行监查。由于这部分内容需要较强的影像专业知识，CRA通常难以分辨，建议按照事先约定好的参数或流程准备一份清单，要求影像科技师以勾选的方式确认是否已经遵照执行。

运营要点

是否要入组合格性以及PD加急确认？

要看具体项目的需求决定。若项目入组合格性标准较复杂，研究者误判率会较高，则建议进行入组合格性确认。PD确认也是类似的，例如：一个项目的研究终点是PFS（无进展生存期），那么PD的时间点对主要终点的分析会产生重大影响，这时建议使用PD确认。

IRC在试验的什么阶段介入比较好，中期是否需要阶段性阅片？

介入的时机越早越好，即使是在方案还在撰写的阶段，这个时候，专业的IRC也可以协助审阅试验的方案，对于影像采集和肿瘤评估的部分可以给申办方提供一些建议。中期分析的阶段性阅片的实施是根据项目中申办方的需要而定，在批次阅片模式当中（法规中习惯将批次阅片称为阶段性阅片），中期分析可能也是一次阶段性的里程碑节点。没有进行中期分析时，若需递交一批数据或是一批结果给申办方的话，也可以安排某一批次阅片结果的交付。

退回重阅

IRC评估总体质量合格，少数病例评估有严重错误，指南说可以不做退回重阅，那么后期申报时统如何处理这些少量的病例，CDE会如何对待这些评估？

这个也是目前存在的少数争议点，指南当中没有提出这种情况怎么处理。由于退回重阅会有较高的风险被CDE质疑，比如重阅时是否有其他因素影响到评估结果的公正性，因此这一点需要申办方考虑。但是如果不退回，递交的结果包含这少数错误结果，是否会产生其他影响，申办方也需要考虑。不管怎么做，请事先在独立阅片章程中约定好。由于本指南还在征求意见的阶段，我们可以要求CDE进行澄清，看后续该如何处理。