作为为国内领先的生命科学领域技术解决方案提供商，太美医疗科技拥有一支专业影像团队，为客户提供一体化独立影像评估（IRC）服务，在新药研发如火如荼的今天，临床研究的进度和成败至关重要。太美IRC服务团队特撰写系列文章，希望以此加强行业对于IRC的了解和认知，并将专业的IRC服务更深更广的带入中国创新药临床试验中，助力开展高质量高效率的创新药临床试验。
问题1 恶性肿瘤疗效评估标准有哪些？
答：最常用的大众化恶性淋巴瘤评估标准主要有两大类，分别是恶性实体瘤评估标准和恶性淋巴瘤评估标准。按时间前后排列如下：
问题2 最早发布的WHO标准有什么特点？
答：WHO标准主要以X-ray影像为主，采用双径法测量，以面积计算。
问题3 WHO之后发布的RECIST1.0标准，有哪些优势？
答：肿瘤直径的变化较双径乘积的变化能更好的反映肿瘤细胞的数量的变化。更科学的理论步骤；简化测量步骤；减少误差；重复效果更好。
问题4 RECIST标准有哪些局限性？
答：1、肿瘤体积变化又是并不能反映组织学的疗效：尽管治疗有效，但有些肿瘤，如淋巴瘤、肉瘤、间皮瘤和胃肠道间质瘤的大小变化可能不明显。
2、CT肿瘤密度、对比剂增强情况或者MRI特征比肿瘤大小变化更有价值。
3、相较WHO标准，RECIST标准下肿瘤的发展显得更慢。
4、相同医生对基准检查和后续检查进行评价时，能得到最准确的结果。而不同医生评价基准和后续检查的疗效时会有更多的误差和变化。
问题5 EORTC标准是第一个提出PET的评估标准吗？
答：EORTC标准：1999年Young H 在Eur J Cancer杂志上发表，并首次提出采用18F-FDG PET评价肿瘤治疗疗效。
问题6 RECIST1.1, irRC, irRECIST, iRECIST的演变过程？
答：传统的影像学疗效评价标准为众所周知的RECIST 1.1，由于其可能低估免疫治疗的获益，显示出了不足。2009年，一种二维的疗效评价标准——irRC首先问世。2013年，专家组对该标准进行简化，形成了irRECIST标准。后来，为了统一临床研究中评估免疫治疗疗效的评价标准，RECIST工作小组出台了全新标准——iRECIST。
问题7 淋巴瘤疗效评估标准的演变过程？
答：1999年之前，ECOG、CALGB等主要淋巴瘤研究机构没有统一的淋巴瘤疗效评估标准。疗效评估标准的不统一带来明显的局限性：不符合淋巴瘤的生物学和治疗反应；给不同研究结果之间的分析/比较带来困扰。1999年IWG对NHL疗效评估标准进行了统一，发布了《NHL疗效评估标准》。2007年IHP对IWG标准进行了修订，引入PET，取消CRu。2014年Lugano标准，2016年LYRIC标准，2017年RECIL标准，RECIL标准是在RECIST和Lugano标准上进一步量化。
问题8 不同的实体瘤治疗效果评价标准如何选择？
答：首先RECIST和PERCIST标准之间存在极好的互补性；对于不摄取FDG肿瘤病灶或以细胞毒性治疗为主的治疗，RECIST标准时最佳的选择；对于靶向治疗药物为主，或希望监测肿瘤治疗早期疗效，PERCIST是最佳选择；RECIST和PERCIST标准两者联合使用；免疫抑制治疗的疗效评估：iRECIST和iPERCIST 。
问题9 是否只有抗肿瘤药物疗效评估需要IRC的介入？
答：不是，除了抗肿瘤药物疗效评估外，凡是以主观数据为首要终点（primary endpoint）的数据都建议使用IRC，包括各种需要人为判断的定量数据（quantitative data）和需要通过主观来判断的定性数据（qualitative data）。如非肿瘤项目：心血管疾病的评估（美国心脏安全研究协会建议）、影像检查造影剂的评估（FDA建议）等。
问题10 非肿瘤项目的疗效评估是否有如RECIST1.1等国际通用的疗效评估标准？
答：非肿瘤项目的疗效评估没有具体统一的评估标准。一般根据具体的项目，参照相关疾病国内及国际临床指南、专家共识及同类型研究文献等相关资料及研究结果进行评估。以下举几个非肿瘤项目IRC疗效评估的案例：
1、骨水泥疗效评估
【试验简介】在一项评估某骨水泥有效性临床试验中，疗效终点是术后各个访视时相对于基线的椎体角度的变化；术后各个访视时的椎体高度恢复变化。
【检查方式和部位】X-Ray，胸椎、腰椎正侧位片
【IRC疗效评估】根据压缩性骨折诊疗指南进行阅片，测量并评估椎体角度和椎体高度
2、影像检查造影剂的评估
【试验简介】评价子宫输卵管造影的影像诊断质量和安全性的多中心临床试验
【检查方式和部位】X-Ray，盆腔
【摄片时机】推注造影剂前、子宫显影完全、输卵管完全显影并溢出、延迟造影，造影剂弥散至盆腔。
【IRC疗效评估】根据目前的放射学实践、研究方案和具有该特定适应症和研究对象的临床试验经验，由阅片人根据经验对影像诊断质量进行优、良、差的评价。
3、结肠镜项目
【试验简介】在一项成人受试者结肠镜检查前清洗结肠的有效性和安全性的多中心临床研究中，疗效终点是干预后结肠镜检查前肠道清洁准备总体成功的百分比及各段结肠BBPS评分。
【检查方法和部位】结肠镜，结肠、盲肠、直肠。
【IRC疗效评估标准】BBPS评分标准。
4、眼科项目
【试验简介】在一项评估黄褐斑变性患者有效性临床研究中，疗效终点是影像检查评估中央视网膜厚度、脉络新生血管渗漏面积的变化。
【检查方法】光学相干断层扫描（OCT）/眼底彩色照相（CFP）/荧光素血管造影（FA）
【IRC疗效评估标准】根据黄褐斑变性诊疗指南进行阅片，评估方案要求中的各项指标的变化。
参考文献
1、How Should We Assess Benefit in Patients Receiving Checkpoint Inhibitor Therapy? J Clin Oncol. 2018 Mar 20;36(9):835-836.DOI:10.1200/JCO.2017.76.9885
2、Immune-Modified Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (imRECIST): Refining Guidelines to Assess the Clinical Benefit of Cancer Immunotherapy. J Clin Oncol. 2018 Mar 20;36(9):850-858. doi: 10.1200/JCO.2017.75.1644.
