在全球新药研发的"通关战"中，能否通过国外监管机构的严苛审查已成为药企进军国际市场的核心能力，临床研究相关数字化系统由于承载了大量研究过程数据，在监管机构的核查中常常作为“受关照”的对象，选择合格的数字化工具成为医药企业突破监管壁垒的战略要素之一。太美医疗科技eCooperate（CTMS）临床试验管理系统与eArchives（eTMF）主文档管理系统等数字化解决方案基于12年+建设积淀以及200+客户的实战经验，已成功助力多个产品通过海外监管机构的核查。

多起FDA核查案例揭示：部署CTMS&eTMF系统的企业在应对国际监管时，较传统管理模式的企业呈现出明显的优势。本文将对分享我们既往支持申办者FDA核查过程的诸多实战经验。

FDA与CDE核查有哪些区别？

宏观上来说，虽然CDE和FDA的核查目标都是确认受试者的权益是否得到保障，试验数据是否真实可靠，但是从核查的方式以及侧重点来看，还是存在明显的差异。

首先，研究中心的现场核查毋庸置疑是所有监管机构的关注重点，然而除此之外，我们发现FDA对申办者质量体系以及研究监管过程会投入相对更多的监管资源。大到申办者质量管理体系建设情况，小到试验主文档（TMF）中一份不起眼的文件，都有可能成为检察官的关注点。例如某客户在FDA的一次核查中，检察官甚至对某次IMV偏离监查计划的原因及修订痕迹这种“细枝末节”进行了重点关注。FDA为什么会如此在意试验过程中这些细节呢？这恰恰是FDA的“监管艺术”。

让我们一起回顾一下ICH-GCP E6【Section 3.10】中对于申办者职责的描述。

“The sponsor is responsible for establishing, implementing and maintaining appropriate quality assurance and quality control processes and documented procedures to ensure that trials are conducted and data are generated, recorded and reported in compliance with the protocol, GCP and the applicable regulatory requirement(s).”

这句话明确了申办者是临床研究的质量责任方，同时也要求申办者建立适当的质量保证和质量控制措施来对试验进行监管从而保证质量。如同蝴蝶效应，结果是过程的放大和映射，若缺乏一个好的试验管理过程，那么试验结果上则会潜伏质量风险。因此检察官会针对体系及管理过程中的缺陷，抽丝剥茧逐层深挖，从而有指向性的发现潜在的数据质量偏差或者受试者权益问题。

例如上文提到的例子，检察官对监查依从性管理过程进行了细致抽查，以此评估整体监查质量，而监查质量在一定程度上又能够反映数据质量。

建议企业在迎接FDA核查前，需对自身的质量体系进行充分的梳理和优化，同时对TMF文件的完整性和质量进行细致的质控，确保试验整个管理过程可追溯。

FDA会对CTMS、eTMF等临床研究系统进行审查吗？

答案是：会的。

临床研究相关数字化系统由于承载了大量研究过程数据，在监管机构的核查中常常作为“受关照”的对象，但这并不代表数字化系统是核查过程中的“麻烦制造者”，恰恰相反，数字化系统可能会是FDA核查过程中的“救命稻草”。

由于FDA的检查官对试验管理过程的追溯非常细节，传统的管理方式往往难以应对。继续借用上文的例子，当时检查官要求申办者提供整个项目层面的监查过程记录，从中抽查研究中心监查的时间线是否合理，是否依从监查计划，对于偏差是否记录了原因。然而这个项目首家中心启动是2021年，期间经历了新冠疫情，时间间隔很久，如果通过人工来整理将非常困难且容易出错，而太美的数字化系统已经帮助客户构建好了一套完整的痕迹追溯体系，最终客户可以通过系统从容应对检察官要求，降低解释难度。

另外检察官会在必要时评估数字化工具本身的可靠性，例如对系统的验证文档，研发体系，技术资质等进行抽查。这部分将考验系统供应商的合规体系建设实力。

太美医疗科技CTMS&eTMF等数字化系统具备完善的合规架构，通过国内外诸多权威认证，具有丰富的监管核查应对经验。12年来已用数字化力量助力多个知名企业的创新药完成海内外核查并获批，包括但不限于康方生物、齐鲁制药、罗氏诊断、天士力、加科思、乐普生物、麓鹏制药、益方生物等。

从“结果管控“到“过程管控” 对于CDE未来核查趋势的思考

自2017年6月我国加入国际人用药品注册技术协调会（ICH）以来，已经采纳实施了68个ICH指导原则，意味着我国药品审评逐渐与国际全面接轨，相信在不远的未来，申办者临床研究质量体系建设以及试验监管过程也会是未来CDE核查的重点内容之一，毕竟质量源于设计（QbD）早已成为全球质量管理的共识，所以建议各个医药企业不管是否有出海的规划，都应打好质量基础，未雨绸缪，从而能够从容面对最终的监管大考。

太美医疗科技拥有临床研究运营管理和质量体系构建等一系列数字化解决方案，其中质量相关场景下包括了质量文件管理-培训管理-质量活动管理-问题偏差管理等诸多场景，帮助企业构建合规的质量管理体系。

总结

随着越来越多客户的创新药物获得监管批准，太美医疗科技一次次证明：我们的数字化解决方案已成为创新药全球化的核心竞争力之一。太美医疗科技始终以专业、高效、可靠的技术实力，为药企提供从临床到上市的全周期数字化支持。